何为“游离粒细胞型哮喘”？

大多数掩蔽鼻窦；也炎症增加和重度痛风彼此间关联的更进一步深不入研究，在本质上都统称横断面深不入研究。在这些深不入研究里面，不足之处病症的；也炎症增较高相对来说多较低；而且，这种增较高可能会只是病症年龄、烟叶烟雾暴露阻碍，或其采用较高mg阿托品病人痛风时，所出现的一种反应。

尽管有小其余部分病症可能会亦会不存在先天连续性免疫系统反应的极其，并可能会所致其鼻窦内；也炎症的增加；但这些；也炎症的活连续性，可能会极为较少于那些轻度痛风病症鼻窦内；也炎症的活连续性。采用小分子的IL-8肽阿托品、或CXCR2阿托品等，可以缩减病症鼻窦内；也炎症的增加，但这些新疗法的病理仍在深不入研究本该。

本文编译自更进一步的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原原作者为来自加拿大多伦多市克拉克市麦克马斯特该大学药学，及Firestone呼吸肥胖深不入研究所的Parameswaran NairDr等。旨在阐释鼻窦；也炎症增加和重度痛风彼此间的关联及其潜在的必需；并高效率那些以降低鼻窦内；也炎症量或活连续性为目标的病人，对于痛风管控的阻碍。

关键点

1、；也炎症连续性痛风的识别，依赖于鼻窦内；也炎症正常人值的概念，以及经有条理得出结论的；也炎症增加的不存在。

2、大其余部分有关“；也炎症连续性痛风遗传基因”的确实，仅有来自横断面深不入研究。而现在还没有需用的，有关这种遗传基因稳定连续性的交叉深不入研究资料。

3、尽管在鼻窦内；也炎症长短时间增加的病症里面，有小其余部分病症可能会不存在先天连续性免疫系统动态极其，但大多数此类病症的；也炎症升较高，可能会是因为其不存在病毒感染、或采用了较高mg阿托品来可维持其痛风管控，所引来。

4、很少有病理试验推断鼻窦内的；也炎症增加，可以出现有病理不足之处连续性的缩减，因此，很难恰当鼻窦内；也炎症增加，在痛风病理学及其症状学里面所起的抑制作用。

小结

虽然横断面的深不入研究确实，在某些严重影响痛风病症的鼻窦里面，可能会掩蔽到；也炎症增加的现象，但这种现象必需是由内分泌病人引来，及其必需与痛风的病理和严重影响相对来说如此一来不足之处，现在仍不相符。而抗CXCR2病人等新的病人新方法，则为阐释；也炎症增加对痛风严重影响相对来说的阻碍发放了机亦会。

引言

在病症总和的必需下，使痛风病症的症状可维持在管控状态，且能以防其急连续性加重较高烧时所需的病人切变，是断定病症痛风严重影响相对来说的主要依据。

此前，阿托品仍是痛风病人的基石，其对大多数痛风病症都有效地，尽管其里面有些人可能会需采用十分较高的病人mg。

现在，人们正越来越多地预见，痛风病症鼻窦内的细胞核有很大的异质连续性。其里面，“精酸连续性炎症连续性痛风”病症，对于阿托品病人较为敏感性；而那些鼻窦内无精酸连续性炎症，甚至可能会亦同观感为；也炎症增较高的病症，换用阿托品病人，其则可能会不如前者那样好。

然而，究竟是精；也炎症增加本身，致使不足之处病症对于阿托品病人的相对不敏感性；还是因为病症的精；也炎症有数必需，所致了其鼻窦内精；也炎症的增加，时至今日仍不相符。

本深不入研究成果将简要讨论“；也炎症连续性痛风”的概念；可能会促成病症鼻窦内精；也炎症增加的一些必需；将精；也炎症与痛风严重影响相对来说关系紧紧的确实；以及已经有一些最初用以缩减鼻窦内精；也炎症数的新疗法等。因此，本文并非是针对痛风和其他鼻窦疾病病症精；也炎症生物学和动力学的全面评述。

；也炎症连续性痛风的概念

词“精；也炎症连续性痛风”，通常是指病症脓混合物内精；也炎症枚举极其的痛风。但此前，其并没有统一的概念。

由于本深不入研究成果原作者的研究中心所断定的不足之处正常人值如下：精；也炎症的%-（%）仅有数为37.5，人仅有收不入为36.7，+2加权（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；精；也炎症枚举（104／ml）的仅有数为196.2，人仅有收不入为86.5，+2加权为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“精；也炎症连续性痛风”概念为：病症脓混合物内的精；也炎症枚举长短时间（据估计有两次）等于65%，或等于500×104／ml（即等于90%百分位数法）的痛风。

脓混合物细胞核枚举一般首选黏膜上皮或黏膜肺泡灌洗（BAL）枚举新方法，但由于该新方法还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于病症血浆内精；也炎症枚举，或其他从血浆白血球分类枚举里面所派生出的常量，来概念精；也炎症连续性痛风。

然而，血浆里面正常人的精酸连续性炎症枚举，升较高的精；也炎症枚举，或增较高的精；也炎症/肝细胞核通量等高效率，都只能很好地断定病症脓混合物内的精；也炎症有无增加。

鼻窦；也炎症与痛风严重影响相对来说

最早将鼻窦；也炎症与痛风严重影响相对来说关系紧紧的深不入研究，来自梅奥妇产科一篇有关痛风急连续性较高烧致死病症的年度报告。该深不入研究挖掘出，与那些无急连续性致死连续性事件时有发生的病症都是，那些突然死于痛风急连续性较高烧的病症的鼻窦上皮下，；也炎症少于精酸连续性炎症。

然而，这种；也炎症增加，很可能会是继发于病症痛风急连续性较高烧的病毒病毒感染；而非引来病症痛风加重的原因。此外，另有深不入研究推断，痛风急连续性较高烧病症脓混合物里面的；也炎症增加，深不入研究部门猜测这种增加可能会也是由于病毒感染所致。

此后，早许多深不入研究分别换用有所不同的滤波技术，对有所不同区外鼻窦内；也炎症的量开展了高效率。这类深不入研究的设计不具请注意共同的特征，即：①其都是横断面深不入研究，并按照痛风的有所不同类别，对受试群体开展了三四组深不入研究。②痛风的严重影响相对来说，主要是根据病症被招聘不入四组时的阿托品mg而断定。③深不入研究没有换用客观的新方法，来恰当病症在只能接受高效率时必需已经不存在病毒感染等。

相对来说而言，上述这些深不入研究确实，与那些病情较轻的病症都是，那些病情十分重的痛风病症的脓混合物、BAL混合物，或其黏膜上皮活检化石里面，不具十分多的精；也炎症数，或十分多的白血球细胞分泌（IL）－8及其肽的DNA或亚基传达。

此外，这些深不入研究还推断，那些观感为长短时间连续性精；也炎症遗传基因的病症，常不存在先天连续性免疫系统动态极其，如核酸为基础结构域和十分丰富胺基酸重复亚基（NLRP3）炎连续性体，以及IL-1β传达的上调；巨噬细胞核胞墓地抑制作用的损伤；以及末期酪氨酸开端产物的肽缺点等。而且也有深不入研究推断，这种免疫系统极其，还与病症的全身连续性炎症反应不足之处。

总之，上述深不入研究确实，那些观感为长短时间连续性精；也炎症痛风遗传基因的病症，的确是一类不具有所不同病理生理必需的群体。

即将发表的英国国家脑干，肺和血浆深不入研究所（NHLBI）痛风病理深不入研究的网络的更进一步年度报告，以及不足之处深不入研究索引的非分层次聚类数据分析年度报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，痛风病症鼻窦内；也炎症的增加，这样一来会与那些鼻窦内不存在；也炎症增加的非痛风连续性慢连续性阻塞连续性肺疾病（COPD）病症彼此间，有相似之处。

但下列混杂因素，也使人们对于上述深不入研究结果的这种解释激发了一些质疑。这些因素仅限于：不足之处病症遗传基因的不稳定连续性，不足之处黏膜病毒感染在其里面的抑制作用，以及阿托品对于深不入研究结果的阻碍等。此外，不足之处病症；也炎症增加的相对来说较低，且常被相信正用处在所年度报告的正常人值以内之内，也是这些深不入研究的局限连续性之一。

痛风严重影响相对来说，阿托品，以及鼻窦；也炎症彼此间的关连

横断面深不入研究设计的一个主要缺点就是，用来可维持痛风管控的阿托品mg，可混淆病症痛风严重影响相对来说的高效率。关于这一点，可以通过恰当用以可维持病症脓混合物内精酸连续性炎症比可有等于3%时的阿托品mg，来得出结论。

有学者相信，当用以管控脓混合物内精酸连续性炎症%-的阿托品mg增较高时，病症脓混合物内；也炎症的%-也亦会增较高。为了对这一学说加以的飞行测试，在取得病症的知情一致同意，以及圣安德烈克拉克公立医院深不入研究委员亦会的批准后，本深不入研究成果原作者招聘了三四组（每四组10可有）病症，并对其开展了横断面深不入研究。

第一四组为加护痛风病症，除了粉尘阿托品之外，其还需每日表征采用强的松病人（人仅有收不入mg为12.5毫克），才能可维持其脓混合物内精酸连续性炎症比可有等于3%。

3四组为里面度痛风病症，其需粉尘较高mg的阿托品（等于每日500毫克的苯替卡松等效mg），以可维持其脓混合物内精酸连续性炎症比可有等于3%；

第三四组轻度痛风病症，每天只需粉尘低mg的阿托品（等于500毫克的苯替卡松等效mg），亦可达到目标的精酸连续性炎症比可有。

历史学者换用Percoll不连续梯度法，对病患外周血内的；也炎症开展了分离。并采收集了其抑止脓化石。同时，换用请注意两种新方法对其里面的；也炎症的活连续性开展了飞行测试。即：通过二氢罗丹明试验，高效率试样精；也炎症的降解时有发生；并通过流式细胞核仪高效率其（CD63+）和（CD66b+）颗粒亚基质（granular proteins）的微小传达。

此外，历史学者还通过流式细胞核仪，换用Annexin V标记的电子显不显镜探针，和吖啶橙染色及光学显不显镜体检等新方法，高效率了病患外周血内；也炎症的气息。

结果推断，当采用优化的阿托品mg，来管控病症脓混合物内的精酸连续性炎症比可有时，那些每天服用强的松的病症，其血浆和脓混合物内的；也炎症比可有，仅有较换用低mg阿托品需用病症增较高。

阿托品可增较高病患；也炎症在其第24星期的存活率，猜测此可能会与内分泌可缩减；也炎症的凋亡不足之处。然而，尽管这些病症脓混合物内的精；也炎症多半较其血浆内的精；也炎症处于相对来说十分较高的激活状态，但这些细胞核与那些分离自轻度痛风病症和正常人对照者的；也炎症都是，其活连续性未有能增较高（图1）。

因此，“；也炎症遗传基因”却是是痛风病症阿托品需用的一种反应，而极为能反映真实的痛风严重影响相对来说。

事实上，由Cowan等开展的一项巧妙深不入研究，已经得出结论了粉尘较高mg阿托品，对于痛风病症脓混合物内精；也炎症的阻碍。在该深不入研究里面，94可有稳定期痛风病症只能接受了一种内分泌减量病人方案，以便抑止其激发轻度的痛风未能管控症状。

结果推断，当这些病患出现痛风未能管控症状时，没有一可有病症被相信是统称；也炎症连续性痛风；意味著，其里面67%的人显现为精酸连续性炎症连续性痛风遗传基因。而当这些病患直至了每天1000毫克mg的苯替卡松病人时，其里面有5%的病症转为了；也炎症连续性痛风遗传基因。

而除了阿托品的mg以外，其他一些因素，如老龄，菜肴，过量，大气污染物，间发的病毒感染，显然还有鼻窦不显生态的扭曲等，都可能会亦会阻碍病症鼻窦内的；也炎症数。

因此，在本深不入研究成果原作者的病理第四部深不入研究里面，痛风病症在年末2年的短时间里，其；也炎症连续性痛风遗传基因的稳定连续性只有8%。

图1.推断在那些换用优化mg的阿托品病人，以可维持其脓混合物内精酸连续性炎症比可有等于3%的轻度，里面度和重度痛风病症里面，其（a）脓混合物内精；也炎症的%-；（b）通过二氢罗丹明试验高效率出的脓混合物内精；也炎症的降解迸发；（c）脓混合物内精；也炎症的CD63传达；以及（d）脓混合物内精；也炎症的CD 66B传达。对精；也炎症降解迸发和微小颗粒亚基传达的数据分析，于采用甲酯-甲硫氨酯-亮氨酯-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对精；也炎症开展刺激后开始推行。与轻度痛风病症都是，那些重度内分泌依赖连续性痛风病症脓混合物内的精；也炎症%-增较高；但这些精；也炎症的活连续性，极为比轻度痛风病症脓混合物内精；也炎症的活连续性十分多。MFI=总和电子显不显镜切变。

针对；也炎症的靶向病人

将；也炎症的抑制作用与痛风严重影响相对来说关系紧紧的最有说服力的策略，是通过缩减病症鼻窦内；也炎症的量，来掩蔽其痛风必需有病理不足之处的加强。但在现在，这一策略因为依赖有效地且耐受连续性极好的干预措施（特别是针对；也炎症的有数和激活的病人新方法），而受到了实质上。

；也炎症的有数相关了多种的比较复杂途径，其里面不少途径相关了请注意多种CXC趋化因子，如IL-8和繁殖调节致癌DNAα（GRO-a）；电介质，如血小板；细胞核因子和繁殖因子，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而已经有，针对上述这些分子的阿托品已在研发当里面。此外，非特异连续性的精；也炎症有数抑制剂，如类似物类青抗生素和半乳糖亚基抑制剂，也已经投不入了病理采用；而且，已经有早病理试验对其在痛风病症里面的应用优点开展了高效率。

尽管TNF-a相对来说直接参与了；也炎症的有数处理过程，而且针对TNF的单克隆抗体可以缩减鼻窦内；也炎症的增加，并能近于加强病症的鼻窦较高反应连续性，但其在许多新近深不入研究里面的病症年度报告，使之在恐怕不太可能会被用以加护痛风病症的病人。

另一个利器的；也炎症化学抑止物是血小板B4（LTB4）。血小板的合成处理过程，仅限于了LTB4的显现出；而且，其里面需有5-脂肪氧合亚基激活亚基（FLAP）的直接参与，以便使血小板合成途径里面的不足之处亚基设法激活。

已经有，一项年末2周的口服对照、交叉试验，高效率了一个利器FLAP阿托品（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14可有里面度至重度痛风病症里面的病人抑制作用。

不入选该深不入研究的病症不存在脓；也炎症增加，即在两次体检里面，脓；也炎症比可有仅有不等于50%。深不入研究结果推断，尽管离体试验可听闻，但该项病人极为能降低病患脓；也炎症数，也没能加强其痛风的管控状况。因此，这种病人新方法能否成为一种有效地的病人手段，仍确有掩蔽。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可有效地用以全身连续性少年时期特发连续性关节炎的病人，但即已听闻其在加护痛风病症里面的应用的不足之处深不入研究。

早基于实验模型的深不入研究推断，IL-17A在严重影响痛风的发病里面不具核心抑制作用。其在加护痛风病症的抑止脓、和黏膜活检化石里面仅有显著增较高；且可能会所致了那些非精酸连续性炎症连续性或；也炎症连续性痛风对内分泌病人的不敏感性。因此，已经有挖掘出的一种所致痛风对内分泌病人不敏感性的较高血压-Th17途径，引来了历史学者们极大的兴趣。

此外，IL-17A直接参与了痛风发病必需的多个不足之处，其里面仅限于了上皮细胞核的结构扭曲、以及平滑肌的收缩等。

虽然早多个深不入研究对一些针对IL 17A的单克隆抗体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病症里面的开展了高效率；但现在只有一个深不入研究，阐释了这类病人在痛风病症里面的。

在这项年末10周、相关300多可有里面度痛风病症的深不入研究里面，病患分别只能接受了三种mg的Brodalumab（皮射，每2周一次）或口服病人。结果推断，从相对来说来看，该药对病症的痛风管控状况，与口服都是没有相对来说的加强。

而且，非精酸连续性炎症痛风（原作者将其概念为：病症血浆内精酸连续性炎症等于6%，或其呼上当一降解氮分数等于25 ppb），也只能预测病症对此类病人的反应。因此，抗IL-17病人，必需对鼻窦内精；也炎症增加的痛风病症有效地，仍确有掩蔽。

半乳糖亚基抑制剂不具多种可能会与严重影响痛风和COPD病人不足之处的药理抑制作用。一项有关罗苯司特在里面度COPD病症里面病人应用的病理试验推断，与口服四组病症都是，罗苯司特可使病患脓混合物内；也炎症的绝对数缩减50%；但其；也炎症的比可有却不受阻碍。

这样的结果有些奇怪，显然，其毕竟是全血总细胞核枚举变异连续性大，且依赖可重复连续性；而脑民间组织核分类枚举，则不具十分好可重复连续性的一种反映而已。而这抗抑郁药对于极好概念的黏膜痛风病症鼻窦内；也炎症的阻碍，时至今日即已听闻另据。

曾一度以来，人们一致猜测类似物类青抗生素不具“非特异连续性的抗炎抑制作用”。也有论调相信醋竹桃抗生素可通过其不得而知的必需，而激发节制泼尼松需用的抑制作用。

已经有，一项年末8周、相关45可有加护难治连续性痛风病症的深不入研究推断，克拉抗生素病人可缩减这些病患脓混合物内的IL-8技术水平及其；也炎症量。克拉抗生素的这种优点，在28可有非精酸连续性炎症连续性痛风病症里面十分为相对来说。而且，其这种优点还与病患孤独质量及痛风症状评分的加强不足之处。这对于那些与环境刺激物不足之处的痛风病症而言，十分是如此。

因此，上述这项十分举足轻重的深不入研究确实，针对脓混合物内精；也炎症量及其活连续性的病人，对于加护痛风病症可能会有举足轻重意义。但值得注意的是，由于在这项深不入研究里面，病患的精；也炎症基线技术水平，可能会亦会被某些人认作统称正常人以内之内；并进而使人们对于该深不入研究结果的上述解释激发质疑。因此，克拉抗生素上述优点的病理不足之处连续性，仍确有进一步得出结论。

另一项相关100多可有加护痛风病症的十分大型的深不入研究，高效率了年末6个月的阿奇抗生素病人的。结果推断，虽然从相对来说来看，干预病人极为能有效地降低病患的痛风急连续性加重较高烧；但与口服病人都是，那些被概念为“非精酸连续性炎症连续性痛风”的病患，不具十分少的痛风急连续性较高烧，和十分好的孤独质量。

在该深不入研究里面，“非精酸连续性炎症连续性痛风”主要根据病症血浆内的精酸连续性炎症枚举等于200 /毫升而概念，并据此猜测病症的鼻窦内以；也炎症为主。

因此，对于那些不依赖精酸连续性炎症的病理生理处理过程所驱动的痛风病症而言，类似物类青抗生素病人，可能会亦会对此类病症造成了病理得益。但这一结论还需在概念十分恰当的病症群体里面，开展十分大且十分曾一度的深不入研究来加以得出结论。

半胱氨酸X半胱氨酸趋化因子肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的精；也炎症激活多肽-78等配体的肽，其也是极好的；也炎症化学抑止物。因此，CXCR1/2肽直接参与了引来；也炎症到炎症部位有数，并抑止其激活，存活，以及造成了潜在四民间组织损伤的主要必需。

已经有，有深不入研究高效率了一种除此以外CXCR2阿托品-SCH527123的和需用连续性。在该深不入研究里面，33可有脓；也炎症数增较高的加护痛风病症被随机三四组，并分别只能接受了年末4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或口服（n=12）病人。

所有不入选病症仅有经过了特别的自由选择，并相符请注意标准，即：亦会被相信不存在；也炎症极其，且这种极其不太可能会是由于病毒感染所引来。

深不入研究结果推断，SCH527123病人可使病患脓；也炎症的%-总和缩减36.3%，而相对来说，口服四组病患的这一比可有则增较高了6.7%。

在深不入研究的第4周结束时，病人四组病患总和的血浆内精；也炎症绝对值缩减了14%，但其在第五周内已直至。

深不入研究还推断，病人四组病症不具较少的轻度急连续性加重较高烧，极为存在痛风管控问卷评分加强的趋势。但病患的1秒用力呼气量（FEV1），脓髓过降解物亚基技术水平，IL-8，或弹连续性亚基亚基等高效率无显著变化。此外，2四组病患彼此间的相对来说病症率无相对来说差异。

因此，尽管该干预病人在缩减病症鼻窦内；也炎症数不足之处十分有效地；但要推断其病理不足之处的，可能会还需十分长深不入研究的短时间。

总之，现在的深不入研究结果确实，精；也炎症可能会直接参与了那些非病毒感染连续性痛风病症的病理处理过程。对鼻窦内；也炎症开展干预的用处，可能会突显在病症的鼻窦粘混合物转化成、孤独质量，以及随着短时间推移的FEV1下降不足之处的加强，而不是其急连续性加重较高烧的缩减。但这些结论，同样需有十分长短时间且十分大规模的深不入研究来加以得出结论。

此外，换用髓过降解物亚基和弹连续性亚基亚基等小分子阿托品，如此一来对抗；也炎症活连续性的深不入研究，将可能会有助于进一步阐述；也炎症在严重影响痛风病症里面所起的抑制作用。

结论

虽然横断面的深不入研究确实，在一些严重影响痛风病症的鼻窦内，可掩蔽到；也炎症增加的现象；而且，这些病症可能会还不存在着可促进其鼻窦、或全身连续性；也炎症反应的先天连续性免疫系统动态极其；然而，上述现象或极其必需是病症只能接受阿托品病人所造成了的后果；或是病症鼻窦不显生态扭曲所激发的反应；再或者，其必需如此一来直接参与了痛风的病理处理过程，并与病症的痛风严重影响相对来说不足之处，现在仍不相符。

假如能根据病症脓混合物内；也炎症数或其活连续性的长短时间升较高，来断定出不具；也炎症连续性痛风特征的群体，并在这些群体里面开展适当的深不入研究；那么，诸如抗CXCR2疗法等在内的病人，将亦会为人们阐释；也炎症对痛风严重影响相对来说的阻碍，发放机亦会。

最后，请注意的这种可能会连续性仍一直不存在，那就是：；也炎症表层，可能会只是鼻窦正常人修复处理过程里面，一个必不可少的四组成其余部分。

由于大多数；也炎症连续性痛风对阿托品病人反应不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对不足之处病症不额外换用阿托品病人，却是是有效的。此外，对于此类病症，还应高效率其鼻窦内；也炎症增加的原因；在可能会的情况下，纠正其取得连续性的免疫系统动态缺点；并适时加用青抗生素病人。

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编辑： zhangzhigang